| 角色 | 饰演者 | 角色介绍 |
| 印地安那·琼斯 | 哈里森·福特 | 一名冒险家，在他教书的马歇尔大学也度过了19个年头后，面临政府的施压和被解雇的危险，毅然踏上寻找“水晶骷髅”之旅。 |
| 艾瑞娜 | 凯特·布兰切特 | 不择手段、心狠手辣的苏联特务，是一个极度冷血之人，组建了一支精锐部队与印地安那一行人争夺费尽心思想要得到“水晶头骨”。 |
| 玛丽昂·瑞文伍德 | 凯伦·阿兰 | 是印地安那的旧爱，同时也是马特·威廉姆斯的老妈。为了保护自己的儿子，加入争夺水晶头骨神器的混乱战。 |
| 乔治·麦可 | 雷·温斯顿 | |
| 奥克斯利教授 | 约翰·赫特 | |
| 查尔斯院长 | 吉姆·布劳德本特 | |
| 马特·威廉姆斯 | 希亚·拉博夫 | 印地安那·琼斯的儿子，是一个非常聪颖的小孩，也是一个喜欢穿皮夹克、标准的小阿飞造型的摩托党。在印地安那经历了一番莫名其妙的枪林弹雨加追杀之后相遇。 |
| 俄罗斯士兵 | 帕维尔·林奇尼考夫 | |
| 罗斯将军 | 阿兰·戴尔 | |
| Russian Suit | 伊利亚·沃洛克 | |
| Smith | 尼尔·弗林 | |
| Minister | V.J. Foster | |
| Student in Library | Chet Hanks | |
| Slugger | 萨莎·斯皮尔伯格 | |
| College Student (uncredited) | 费丽娜·巴瑞丝 | |
| Staff Car Driver (uncredited) | 乔恩·博瑞尔 |
