| 角色 | 饰演者 | 角色介绍 |
| 江海峰 | 陈宝国 | 维护国家安全和社会稳定的中华人民共和国公安部禁毒局局长 ； |
| 高野 | 王千源 | 缉毒警察，与于慧是一对夫妻，同时也是云南省西双版纳州公安局禁毒支队支队长 |
| 关庆林 | 杜志国 | 云南省公安厅副厅长兼禁毒局局长、专案组副组长。因为无意透露专案组密码而接受调查，后与江海峰上演局中局。 |
| 于慧 | 于越 | 缉毒情报科科长，是个美丽又气质不凡的女警察。内敛、沉默、分析能力强，具有领袖气质，她对事业饱含热情，对朋友饱含情义，在她身上有着完美的女警形象。 |
| 郭大旗 | 刘跃军 | 云南省西双版纳州公安局副局长，后牺牲，一级警督 |
| 蒙洪 | 李修贤 | 大毒枭，老谋深算、心狠手辣的缅甸人。在缅甸的领地是该地区最富有的，拥有军队、橡胶林、拥有银矿和玉石矿、基洛赌场、还有缅甸光华橡胶公司和矿产公司。因被缅甸政府扶植为禁毒模范，从而近几年财政有点困难，因此表面异常配合政府，但暗地里还是接着做贩毒的生意。 |
| 莫雄 | 张兆辉 | 大毒枭蒙洪的副参谋长，也是其得力助手。总是一脸的和气，但实际是个深藏的笑面虎。担任缅甸光华橡胶事业公司的总经理，是蒙洪身边最信任的人。苏沃哥哥 |
| 孟东 | 刘德凯 | 蒙洪结拜兄弟，缅甸光华橡胶公司副董事长 |
| 方力 | 李强  | 毒贩 |
| 坎里拉 | 尤勇 | 金三角大毒枭，蒙洪之弟，在被缅甸警方逮捕时被莫雄设计杀死 |
| 李秋生 | 李立群 | 缅甸华侨、高野之友 |
| 叶香 | 王笛 | 蒙洪之女 |
| 禄巴 | 一真 | 昂敏的上线 |
| 塞耶佩 | 谢宁 | 基洛赌场老板，叶香舅舅 |
| 苏沃 | 李卓远 | 湄公河大案要犯，莫雄弟弟 |
| 杜金 | 谭小燕 | 侬兰演出公司老板，苏沃的姐姐 |
| 坎兰 | 刘敏涛 | 杜金家保姆，娘姐（侬兰演出公司地下钱庄幕后主使） |
| 郝副部长 | 施京明 | 中华人民共和国公安部副部长，副总警监 |
| 方厅长 | 张志坚 | 云南省公安厅厅长，一级警监 |
| 周处长 | 陈逸恒 | 云南省公安厅调查组处长，一级警督 |
| 若埃 | 黄奕良 | 缅甸内政部处长、专案组副组长 |
| 李飞 | 赵凯 | 公安部禁毒局办公室主任，一级警督 |
| 方朝阳 | 乌日根 | 江海峰司机，一级警司 |
| 向红 | 段智卿 | 高野发展的线人 |
| 赵辉 | 李静 | 云南省公安厅禁毒局副局长，三级警监 |
| 贺亮 | 董明 | 云南省西双版纳州公安局禁毒支队副支队长、专案组缅甸工作组组长 |
| 杨杰 | 宋骏龙 | 云南省西双版纳州公安局禁毒支队民警 |
| 赵伟 | 吴连顺 | 云南省西双版纳州公安局禁毒支队民警 |
| 梁欢 | 宋楚炎 | 云南省西双版纳州公安局禁毒支队副支队长，毒贩安插在警队内奸 |
| 南乔 | 杨作玖 | 泰国警察署副总监 |
| 朋达 | 艾东 | 泰国警察署禁毒局处长、专案组副组长 |
| 巴妮 | 杨华 | 老挝公安部禁毒总局副局长、专案组副组长 |
| 巴颂 | 王今心 | 泰国曼谷警察局副局长 |
| 徐静 | 熊睿玲 | 公安部禁毒局情报中心民警，专案组技术组组长 |
| 亚丁 | 骆达华 | X国籍的国际刑警，主动申请参加联合专案组协助破湄公河一案，是国际刑警组织X国国家中心局驻缅甸的代表。但实际身份却是个卧底，被X国的最大贩毒集团收买，表面充当警察协助破案，但暗地里却给毒贩头目发送情报。后因拘捕被哥伦比亚警方击毙 ； |
| 吉海 | 王坤 | 缅甸大其力警察局长，后牺牲 |
| 貌昂 | 毕海峰 | |
| 基莱 | 费利凡 | |
| 刘志华 | 吴向阳 | 联合专案组驻泰国工作组组长 |
| 王宏明 | 杨敏虹 | 联合专案组审讯组组长 |
| 达拉冯 | 李世儒 | 老挝波乔省公安局副局长 |
| 方玉洁 | 郑卫莉 | |
| AE | 柯国庆 | X国大毒枭，BNN公司老板 |
| 琼斯 | 傅隽 | AE助理 |
| 刘卫东 | 张喜前 | 归国华侨，昆明力豪集团董事长，毒贩在中国通道的负责人 |
| 黄磊 | 安松 | |
| 郑浩民 | 祝元山 | |
| 许波 | 曾仕波 | 中华人民共和国公安部国际合作局驻美国警务联络官 |
| 张建设 | 钮宝平 | 云南昆明交警，高野弟弟好友 |
| 孙少雄 | 杨雷 | |
| 昂敏 | 单阳光 | |
| 谷丰 | 汪奇 | |
| 翁布 | 刘秀 | |
| 玛青 | 谢紫一 | |
| 桑沃齐 | 张傲然 | |
| 琅波 | 恩纳 | |
| 来湄 | 王君龄 | |
| 巴南卜 | 夏锋 | |
| 甘江 | 付立加 | |
| 索格 | 王进华 | 杜金9岁的儿子 |
| 巴彭 | 乙查 | 泰国陆军少校 |
| 威雷 | 于彦凯 | 坎兰的父亲，被关押在美国科罗拉多州联邦监狱 |
| 丹尼尔 | 格雷 | |
| 石乔 | 王磊 | 刘卫东助理 |
| 黄达 | 李广旭 | 暗杀高野的要犯 |
| 张德祥 | 徐玉琨 | 兴盛号船长 |
| 张建华 | 宋书昌 | 远平号船长 |
| 沈根宝 | 毕瀚文 | 船员 |
| 陈力伟 | 华帕 | |
| 马兰妹 | 龚黄漪诺 | |
| 李长根 | 李保禄 | |
| 高原 | 郭虎 | 交警，高野弟弟 |
| 朱寅生 | 周毅 | |
| 顺子 | 丽滕 | |
| 朱美华 | 赵维 | |
| 孟永超 | 董春晖 | |
| 毒贩甲 | 韩欣霖 | |
| 李洪 | 郝刚 | |
| 小袁 | 赵康玮 | |
| 卢山 | 刘冰峰 | 李秋生至交的儿子，在缅甸保护高野而死 |
| 尼突 | 游海川 | 莫雄的保镖 |
| 沙瓦里拉 | 曹梦格 | 泰国曼谷警察局局长巴颂发展的线人 |
| 玛妮 | 汪悦洁 | |
| 巴裕 | 杨声远 | 泰国曼谷侬兰演出公司地下钱庄老板 |
| 杨小田 | 相东 | |
| 司机小王 | 王勃 | |
| 司机朱健 | 王冰   | |
| 小林 | 张媛媛 | |
| 圆圆 | 冯钰婷 | 高野和于慧的女儿 |
| 小玲 | 吴滴 | |
| 占叻 | 宋珂 | |
| 波木 | 张国华 | |
| 张慧贞 | 陈文蓉 | |
| 耿局长 | 耿建新 | |
| 尼诺 | 姜雷 | |
| 二子 | 陈泽西 | |
| 貌塞冈 | 刘晗 | |
| 猪仔儿 | 崔汝民 | |
| 曼米村长 | 付小源 | |
| 杜金秘书 | 明薇 | |
| 杜金律师 | 郭廷飞 | |
| 马帮老大 | 王建国 | |
| 巴裕助手 | 朱光宇 | |
| 男人甲 | 豆艺坤 | |
| 罕娜 | 赵明莉 | |
| 四岁叶香 | 杨子希 | |
| 盛温 | 应宝麟 | |
| 缉毒警官 | 艾里克 | |
| 盘云 | 杨宝根 |
