| 朱一品 | 陈赫
 | 智慧幽默的医馆学徒，在医馆馆主离奇失踪之后收到一个卷轴，他快速阅读并记下了卷轴的内容，然后昏倒，卷轴毁灭。从此卷入离奇的案件。 |
| 杨宇轩 | 王传君
 | 高大英俊的东厂高手，白发剑眉，擅长使用长剑，奉命到医馆调查卷轴的事情。陈安安喜欢杨宇轩，但被前女友聂紫衣吃醋，一个男人两个女人又纠缠不清。 |
| 柳若馨 | 姜妍 | 面貌俊俏的西厂高手，卧底医馆查案。看似漂亮但心机颇重，深得医馆朱一品跟赵布祝的喜欢，在离奇的案件之中分辨黑白，也渐渐喜欢上朱一品。 |
| 陈安安 | 张子萱
 | 医馆的小徒弟，活泼单纯也漂亮，很喜欢馆里的朱一品，自从杨宇轩来到馆中，有意无意多多接触杨宇轩，以引起朱一品的注意，却惹来杨宇轩前女友的仇视。 |
| 聂紫衣 | 赵圆瑗
 | 杨宇轩前女友，锦衣卫千户 |
| 赵布祝 | 佟磊
 | 猥琐医生 |
| 庄田田 | 张艺骞
 | 豆腐店老板 |
| 金如风/天龙道人 | 陈国坤
 | |
| 陈慕禅 | 杨皓宇
 | 朱一品师傅，陈安安父亲 |
| 苏沅芷 | 上官瞳
 | 朱一品师母，陈安安母亲 |
| 汪直 | 张一龙
 | 西厂厂公 |
| 春三娘 | 金亮
 | 杀手 |
| 王万金 | 闾汉彪
 | |
| 曹少钦 | 刘惠
 | 东厂厂公，暗中却是同舟会的人 |
| 苟尚仁 | 那威
 | |
| 庄妈妈 | 李健仁
 | 庄田田母亲 |
| 皇上 | 张瑞涵
 | |
| 王公公 | 曹璐
 | |
| 万妃 | 海陆
 | 万贞儿，同舟会的人 |
| 童童 | 杨若翎 | |
| 倾城 | 刘萌萌
 | 陈安安表姐 |
| 姚四娘 | 高蓓蓓 | |
| 七里香 | 谭俐敏
 | |
| 楚中间 | 雷佳
 | |
| 妙莲 | 路晨
 | |
| 宁亲王 | 沈晓海
 | |
| 火雷王 | 杜玉明
 | |
| 秦师爷 | 杨大鹏
 | |
| 秦将军 | 周浩东
 | |
| 秦夫人 | 王丽穅 | |
| 混沌老祖 | 马书良
 | |
| 王不挂 | 秦焰
 | |
| 雨禅 | 康宁
 | |
| 府尹 | 马达
 | |
| 朱父 | 冯晓江
 | |
| 朱母 | 提爱民 | |
| 崔老板 | 王敏
 | |
| 王怀古 | 张志伟
 | |
| 赵本三 | 宋永恒 | |
| 小童 | 潘胤蜚 | |
| 释空大师 | 尚言生
 | |
| 王二狗 | 彤耀忠 | |
| 王春花 | 王菲洋 | |
| 王二娘 | 闵春晓
 | |
| 王大宝 | 王天龙 | |
| 包大人 | 高洪涛 | |
